Джером родился в промышленном английском городе Уолсолл, графство Стаффордшир, четвёртым ребёнком в семье торговца скобяными изделиями Джерома Клэпа (Клапка— дань памяти герою Венгерской революции Дьёрдю Клапке).
В 14 лет юный Джером был вынужден бросить учёбу — отец умер банкротом, и мальчик стал главным добытчиком семьи. Четыре года он работал на London and North Western Railway, собирая вдоль железных дорог выпавший уголь. Затем подался в актёры; был учителем, упаковщиком, секретарём адвоката, но не мог найти своего места. Однако именно неудачное актёрство, позже с юмором описанное в новелле «На сцене и за сценой», принесло ему первый успех и хороший гонорар. Сборник рассказов «Праздные мысли праздного человека» закрепил статус. Спустя два года, в 1888-м, Джером женился, и медовый месяц новобрачные провели на реке Темзе, в небольшой лодке. Вернувшись, Джером вдохновенно взялся за рукопись — скоро вышла повесть «Трое в лодке, не считая собаки», слава которой была оглушительной; повесть переиздаётся и смешит людей по всему миру и сегодня.
Впоследствии Джером стал постоянным автором известного сатирического журнала «Панч», редактором журнала Idler («Лентяй»), где сменил Редьярда Киплинга, и собственного издания — To-day («Сегодня»). Выпустил два десятка пьес, несколько романов и сотни рассказов.
В 1899 году Джером К. Джером побывал в России и написал статью «Русские, какими я их знаю», где предсказал революцию: «Русские производят на иностранца впечатление народа-ребенка, но, приглядевшись повнимательнее, иностранцу делается очевидным, что в глубине русской натуры притаилась склонность к чудовищным поступкам». Интересно, что рассказ «Новая утопия», о