Игроки берут на себя роль одного из выживших, и преследуют цель объединения всех человеческих анклавов. Для этого надо преодолеть бесконечные пустоши, отыскать сигналы, установить связь и уничтожить тысячи врагов, отправляемых революционным компьютером НОА для уничтожения танка игрока. Боевая система Metal Max Xeno: Reborn предусматривает участие в сражениях на бронетехнике или в пешем виде, но последнее рекомендуется только во время исследования подземелий.