Действия игры проходят в большинстве своём в 2019 году независимо от сюжетной линии предыдущих частей подсерии Modern Warfare. За основу виртуальных конфликтов были взяты гражданская война в Сирии и Иракская война, а также война на востоке Украины (встречается в кооперативном режиме). Разработчики сообщали, что обе стороны будут представлены неоднозначно, акцентировав внимание на «серой зоне морали». В игре есть сцены использования химического оружия, бомбардировок жилых зданий, пыток и убийства детей. По мнению игрового журнала, создатели решили абстрагироваться от реальности, несколько исказив реальные события. Всего будут существовать пять играбельных фракций: SAS, Аль-Катала (прообразами которой являются Аль-Каида и ИГИЛ), ЦРУ, Урзыкстанское ополчение (прообразами которого являются ССА и YPG), ВС РФ (под командованием генерала Баркова)