После выхода оригинальной версии Resident Evil 4удалось совершить революцию в знаменитой франшизе ужасов на выживание благодаря новому типу геймплея, идеально сбалансировавшему элементы экшена, шутера и управления ресурсами, и установившему новый стандарт для будущих эпизодов серии.На этот раз игра разрабатывается с целью достижения уровня качества, достойного современных стандартов, стараясь при этом сохранить суть оригинального названия. Для поклонников сериии это будет похоже на возвращение домой, но с некоторыми современными штрихами. Сюжет игры был переработан, но без искажения сути, а также обновилась графика и управление до современных стандартов.
Прошло шесть лет после биологической катастрофы в Ракун-Сити. Леон С. Кеннеди, один из выживших после инцидента, был завербован в качестве агента, подчиняющегося непосредственно президенту. С опытом многочисленных миссий за спиной Леон отправляется спасать похищенную дочь президента Соединенных Штатов. Он выслеживает ее до уединенной европейской деревни, где с жителями что-то не так. И занавес поднимается в этой истории изнурительного ужаса выживания и спасения.